• יו"ר: פרופ' מחמוד אבו שקרה
  • מזכירה: פרופ' דפנה פארן
  • גזברית: פרופ' מרב לידר
  • חברי הועד: פרופ' אורי אלקיים, פרופ' משנה דורון רימר, ד"ר יולנדה בראון, פרופ' יעקב אבלין, פרופ' ליאורה הראל
  • עורך האתר: פרופ' משנה דורון רימר
מחקרים

ניסוי פאזה 1 פתוח-תוויות של עליות במינון אבלומאב, נוגדן PD-L1, בחולים יפנים עם גידולים סולידיים מתקדמים

מחקר מצא, כי אבלומאב הינו טיפול בטוח בחולים יפניים במינונים של עד 20 מ"ג/ק"ג פעם בשבועיים

19.07.2015, 13:18
פיתוח תרופות מותאמות-אישית (צילום: אילוסטרציה)

הקולטן PD-1 והליגנד שלו ידועים כמטרות טיפוליות בראקטיבציית התגובה החיסונית כנגד מספר סוגים סרטן. אבלומאב הינו נוגדן הומאני נגד PD-L1, שנמצא בשלבי מחקר פאזה 1/2.

במאמר זה מדווחים החוקרים על הבטיחות והסבילות של אבלומאב במחקר פאזה 1 של עליה במינון התרופה בחולים יפניים עם גידולים סולידיים מתקדמים.

עליות במינון (בשיטת 3+3) בוצעו ב-3 רמות מינון (רמת מינון 3, 10 ו-20 מ"ג/ק"ג). התקופה להערכת המינון המגביל מבחינת רעילות (DLT) הייתה 3 שבועות.

סך של 17 מטופלים (4 סרטן קיבה, 4 מלנומה, 3 סרטן ריאה non small cell, 2 סרטן קולורקטלי, 2 GISTי , 1 ושטי ו-1 MBC) נרשמו למחקר, כאשר 5 , 6 ו-6 חולים טופלו באבלומאב ב-3 , 10 ו-20 מ"ג/ק,ג בהתאמה, פעם בשבועיים. גיל חציוני היה 62 שנים (30-74) ולכולם היה דירוג ECOG PS של 0 או 1, עם חציון של 4 קווי טיפול קודמים (1-9).

תופעות לוואי בזמן הטיפול (TEAEs) התרחשו ב-16/17 חולים (94.1%), מתוכם 11 (64.7%) היו קשורים בטיפול. ה-TEAE הנפוצים (מעל 10%) היו תגובות הקשורות לעירוי (29.4%), סטומטיטיס (23.5%), פריחה מקולופפולרית (23.5%), ירידה בספירה לבנה (17.6%), חום (11.8%), כאבי ראש (11.8%) ואנמיה (11.8%). בשני מטופלים נצפו TEAE בדרגה 3 (לא קשורים לטיפול). באף מטופל לא נצפה DLTי. 2 מטופלים הראו תגובה חלקית (1 מלנומה, 1 ושטי) וב-5 מטופלים נצפתה מחלה יציבה ללמעלה מ-3 חודשים.

נכון לכתיבת מאמר זה, 12 מטופלים (70.6%), הפסיקו את הטיפול: 10 (58.8%) בשל התקדמות המחלה, 1 (5.9%) בשל מוות ו-1 (5.9%) בשל סיבה אחרת. 5 מטופלים (29.4%) נשארו בטיפול. כל 17 המטופלים היו זמינים להערכת פרמקוקינטיקה. זמן מחצית חיים היה 88.6 , 121.8 ו-114 שעות עבור מינון 3, 10 ו-20 מ"ג/ק"ג בהתאמה.

פרמטרים של Cmax ושטח מתחת לעקומה היו פרופורציוניים למינון, הראו שוני נמוך והיו דומים לאלו שדווחו בחולים לבנים בעבר.

החוקרים הסיקו, כי אבלומאב הינו טיפול בטוח בחולים יפניים במינונים של עד 20 מ"ג/ק"ג פעם בשבועיים. מחקרים נוספים, פאזה 2/3, נמצאים בתהליכי תכנון להערכת הפעילות הקלינית של אבלומאב במינון של 10 מ"ג/ק"ג פעם בשבועיים בסוגי גידול מסוימים.

מקור:
Phase I, open-label, multi-ascending dose trial of avelumab (MSB0010718C), an anti-PD-L1 monoclonal antibody, in Japanese patients with advanced solid tumors. Kohei Shitara
3023

נושאים קשורים:  מחקרים,  PD-1,  אבלומאב,  גידולים סולידיים,  תופעות לוואי
תגובות