יתר לחץ דם ריאתי

כיצד ניתן לטפל בחולי יתר לחץ ריאתי עם תגובה לא מספקת ל-PDE5i?

חולי יתר לחץ דם ריאתי נבחרים יכולים להרוויח מהחלפת טיפול עם מעכבי PDE5 לריוסיגואט, תרופה המעודדת פעילות של גואנילט ציקלאז מסיס

ישנם חולי יתר לחץ דם ריאתי (PAH) שאינם מגיעים ליעדים הטיפוליים הרצויים עם מעכבי PDE5. מחקר ה-RESPITE בחן את הבטיחות והיתרון במעבר ממעכבי PDE5 לריוסיגואט בחולים אלה. מחקר ה-RESPITE הינו מחקר תווית-פתוחה, רב מרכזי לא מבוקר הנמשך 24 שבועות. חולים בסטטוס WHO תפקודי מדרגה III עם מרחק הליכה של 6 דקות שאורכו 165-440 מטרים, אינדקס קרדיאלי הקטן מ-3.0 ליטר*(1/דקה) ותנגודת ריאתית וסקולרית הגדולה מ-400 דין/שנייה/ס"מ^(-5) עברו תקופת נטולת טיפול עם מעכבי PDE5 שמשכה 1-3 ימים לפני קבלת ריוסוגואט במינון של עד 2.5 מ"ג, שלוש פעמים ביום. תוצאי המחקר כללו שינויים במרחק הליכה, סטטוס תפקודי רמות NT-proBNPי(N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide) ובטיחות.

מתוך 61 חולים שנרשמו למחקר, 51 (84%) נותרו במחקר בסיומו. 50 (82%) מהחולים קיבלו במקביל אגוניסטים לקולטן לאנדותלין. בשבוע 24, מרחק הליכה ממוצע גדל ב-31 מטרים (סטיית תקן 63), רמות NT-proBNP פחתו ב-347 פיקוגרם*(1/מ"ל) (סטיית תקן 1,235) וסטטוס תפקודי השתפר ב-28 חולים (54%). 32 חולים (52%) חוו תופעות לוואי הקשורות בטיפול ו-10 (16%) חוו תופעות לוואי קשות (בשני חולים תופעות הלוואי הקשות היו קשורות בטיפול ולא אירעו תופעות לוואי במהלך התקופה ללא טיפול עם מעכבי PDE5). שישה חולים (10%) חוו החמרה קלינית ובכלל זה מוות של שני חולים (המוות לא נמצא כקשור בטיפול).

מסקנת החוקרים היא כי חולי יתר לחץ דם ריאתי נבחרים יכולים להרוויח מהחלפת טיפול עם מעכבי PDE5 לריוסיגואט אך גישה זו דורשת מחקר נוסף.

מקור: 

Hoeper, M.M. et al. (2017) European Respiratory Journal. 50, 1602425

נושאים קשורים:  יתר לחץ דם ריאתי,  PAH,  PDE5,  ריוסיגואט,  NT-proBNP,  גואנילט ציקלאז,  מחקרים
תגובות