• יו"ר: פרופ' מחמוד אבו שקרה
  • מזכירה: פרופ' דפנה פארן
  • גזברית: פרופ' מרב לידר
  • חברי הועד: פרופ' אורי אלקיים, פרופ' משנה דורון רימר, ד"ר יולנדה בראון, פרופ' יעקב אבלין, פרופ' ליאורה הראל
  • עורך האתר: פרופ' משנה דורון רימר
מחקרים

היעילות והבטיחות של UPADACITINIB במטופלים עם דלקת מפרקים שגרונית

במחקר פאזה 3 זה נבדקה היעילות והבטיחות של התרופה במטופלים עם דלקת מפרקים שגרונית ותגובה לא מספקת לתרופות משנות מהלך מחלה קונבנציונליות סינתטיות (csDMARDs)

27.05.2019, 11:08
דלקת מפרקים (אילוסטרציה)

UPADACITINIB הינה תרופה המעכבת באופן סלקטיבי את Janus Kinase 1 ונמצאה יעילה במחקרי פאזה 2 במטופלים עם דלקת מפרקים שגרונית (RA) בינונית-קשה. מטרת המחקר היתה להעריך את היעילות והבטיחות של UPADACITINIB במטופלים עם תגובה לא מספקת לתרופות משנות מהלך מחלה קונבנציונליות סינתטיות (conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs – csDMARDS).

המחקר בוצע באופן כפול-סמיות מבוקר אינבו ב-150 אתרים ב-35 מדינות. המשתתפים היו בני 18 שנים ומעלה עם RA פעילה במשך שלושה חודשים או יותר אשר קיבלו csDMARDS במשך שלושה חודשים לפחות ובמינון קבוע במשך ארבעה שבועות לפחות מתחילת ההשתתפות במחקר. לכלל המשתתפים הייה תגובה לא מספקת לאחד מה-csDMARDS הבאים: מטוטרקסט, סולפסלזין, לפלונמיד. המשתתפים חולקו באופן אקראי לקבל UPADACITINIB בשחרור מושהה במינון 15 או 30 מ"ג (פעם ביום) או אינבו. התוצאים העיקריים שנבדקו היו שיעור המשתתפים שהשיגו ACR20 בתום 12 שבועות וציון DAS28י(CRP) של 3.2 או פחות.

במחקר השתתפו 661 מטופלים אשר קיבלו UPADACITINIB במינון 15 מ"ג (221 משתתפים), 30 מ"ג (219 משתתפים) או אינבו (221). כלל המשתתפים קיבלו מנה אחת לפחות של תרופת המחקר ו-93% השלימו 12 שבועות טיפול.

בשבוע 12, ACR20 הושג על ידי 64% מהמשתתפים (רווח בר-סמך 95%: 58-70) בקבוצת ה-15 מ"ג, 66% (60-73%) מהמשתתפים בקבוצת ה-30 מ"ג ורק על ידי 36% מהמשתתפים בקבוצת האינבו (29-42%) (p<0.0001 עבור שתי ההשוואות). DAS28י(CRP) של 3.2 או פחות הושג על ידי 48% (42-55) מהמשתתפים בקבוצת ה-15 מ"ג, 48% (41-55%) מהמשתתפים בקבוצת ה-30 מ"ג לעומת 17% (12-22%) מהמשתתפים בקבוצת האינבו (p<0.0001 עבור שתי ההשוואות).

תופעות לוואי דווחו על ידי 57% מהמשתתפים בקבוצת ה-15 מ"ג, 54% מהמשתתפים בקבוצת ה-30 מ"ג ועל ידי 49% מהמשתתפים בקבוצת האינבו. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו בחילות, נאזופרינגיטיס, זיהומים בדרכי האוויר העליונות וכאבי ראש. יותר זיהומים דווחו עבור קבוצות היופדסיטיניב לעומת קבוצת האינבו (29% מהמשתתפים בקבוצת ה-15 מ"ג ו-32% מהמשתתפים בקבוצת ה-30 מ"ג לעומת 21% מהמשתתפים בקבוצת האינבו).

במהלך המחקר נצפו שלושה אירועי הרפס זוסטר (אחד בכל קבוצה) וזיהום וריצלה זוסטר ראשוני בודד (בקבוצת ה-30 מ"ג), שתי ממאירויות (שתיהן בקבוצת ה-30 מ"ג), אירוע קרדיווסקולרי מאג'ורי בודד (בקבוצת ה-30 מ"ג) וחמישה זיהומים קשים (אחד בקבוצת האינבו, אחד בקבוצת ה-15 מ"ג ושלושה בקבוצת ה-30 מ"ג). לא נצפו מקרי תמותה במהלך המחקר.

החוקרים מסכמים כי מטופלים עם RA בינונית-קשה אשר מקבלים UPADACITINIB במינון 15 או 30 מ"ג, בשילוב עם csDMARDS, מדגימים שיפור מובהק סטטיסטית במדדי מחלה קליניים ובתסמינים.

מקור: 

Burmester, G.R. et al. (2018) Lancet. 391, 2503

נושאים קשורים:  מחקרים,  דלקת מפרקים שגרונית,  אופדסיטיניב,  מעכבי JAK,  תרופות משנות מהלך מחלה,  פאזה 3