מצב ממושך של פעילות מחלה נמוכה ותוצאים משופרים בזאבת

אימות ההשפעות המגנות של מצב פעילות מחלה נמוכה בלופוס (LLDAS - lupus low disease activity state) מפני התלקחות, נזק בלתי הפיך, איכות חיים הקשורה לבריאות ותמותה, חיזק את התמיכה באסטרטגיות טיפול מכוונת מטרה במחלת לופוס (SLE - systemic lupus erythematosus). מחקרים קודמים בנושא היו מוגבלים באורכם, מה שהגביל את היכולת לזהות מגמות ארוכות טווח בקצב ההתלקחויות והנזק. יתר על כן, מחקרים אלו מדדו לעתים קרובות את אחוז הזמן ביעד ולא את התקופות עצמן, אשר רלוונטיות יותר לפרקטיקה הקלינית ולמחקרים קליניים.

במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת The Lancet Rheumatology, ביקשו חוקרים לבחון את ההשפעות המגנות ארוכות הטווח של LLDAS ושל הפוגה, תוך התמקדות בספים של LLDAS ממושך והפוגה.

מחקר עוקבה פרוספקטיבי, רב לאומי ואורכי זה כלל מטופלים בני 18 ומעלה עם לופוס, שהיו במעקב מה-1 במאי 2013 ועד ל-31 בדצמבר 2020. החולים גויסו מ-25 מרכזים ב-12 מדינות. ניתוחי זמן לאירוע מרובי כשלים העריכו את ההשפעה של LLDAS ממושך על צבירת נזקים בלתי הפיכים (תוצא ראשוני, נמדד על ידי מדד Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) ועל התלקחות (תוצא משני מרכזי, נמדד על ידי מדד התלקחות SELENA). ניתוחים אלו כללו גם את ההשפעות של חשיפה ל-LLDAS ואת הספים שנדרשו להשגתו. LLDAS ממושך או הפוגה הוגדרו כהמצאות שני ביקורים רצופים או יותר במהלך תקופה של 3 חודשים לפחות במצב זה.

3,449 חולים היו במעקב למשך זמן חציוני של 2.8 שנים (טווח בין-רבעוני: 1.1-5.6), עם סך של 37,662 ביקורים. מבין החולים, 3,180 (92.2%) היו נשים ו-3,031 (87.9%) היו ממוצא אסיאתי. תוצאות המחקר הדגימו כי 2,506 (72.7%) מהחולים חוו LLDAS ממושך לפחות פעם אחת. כמו כן, כל פרק זמן של LLDAS ממושך או הפוגה ארוכה מ-3 חודשים היה קשור לירידה בצבירת הנזקים (מצב פעילות מחלה נמוכה: יחס סיכונים 0.60 [רווח בר-סמך 95%: 0.51-0.71], p<0.0001; הפוגה: 0.66 [0.57-0.76], p<0.0001) ובהתלקחויות (מצב פעילות מחלה נמוכה: 0.56 [0.51–0.63], p<0.0001; הפוגה: 0.66 [0.60–0.73], p<0.0001). בנוסף, תקופות ארוכות יותר של LLDAS ממושך הראו קשרים מגנים מוגברים. הפוגה לפי DORIS או הפוגה ללא שימוש בסטרואידים הושגו בתדירות נמוכה יותר בהשוואה ל-LLDAS.

החוקרים מסכמים כי LLDAS מתמשך והפוגה מדגימים השפעות מגנות מובהקות מפני הצטברות נזקים והתלקחות. החוקרים זיהו סף של 3 חודשים של LLDAS מתמשך או הפוגה כגורם מגן והראו שמשכים ארוכים יותר של LLDAS מתמשך או הפוגה מציעים הגנה רחבה יותר.

מקור:

Golder V, Kandane-Rathnayake R, Li N, Louthrenoo W, Chen YH, Cho J, Lateef A, Hamijoyo L, Luo SF, Wu YJ, Navarra SV, Zamora L, Li Z, Sockalingam S, Katsumata Y, Harigai M, Hao Y, Zhang Z, Basnayake D, Chan M, Kikuchi J, Takeuchi T, Bae SC, Goldblatt F, Oon S, O'Neill S, Ng K, Law A, Tugnet N, Kumar S, Tee C, Tee M, Ohkubo N, Tanaka Y, Lau CS, Hoi A, Nikpour M, Morand EF; Asia Pacific Lupus Collaboration. Association of sustained lupus low disease activity state with improved outcomes in systemic lupus erythematosus: a multinational prospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2024 Aug;6(8):e528-e536. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00121-8. Epub 2024 Jun 11. PMID: 38876129.