דלקת ורימודלינג בדופן העורקים הם מאפייני מפתח של מחלת טקיאסו (Takayasu’s arteritis). הוצע כי תאי השריר החלק בדפנות כלי דם הם התאים המרכזיים הפגיעים לנזק דלקתי ומשתתפים ברימודלינג של העורקים במחלה. עם זאת, עדיין לא ברור האם תאים אלו מעורבים באופן פעיל בדלקת בדופן העורקים. מחקרים הראו כי הזדקנות תאית ברקמות מקושרת באופן הדוק לנוכחות מתמשכת של דלקת מקומית.
עוד בעניין דומה
במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Annals of the Rheumatic Diseases, ביקשו חוקרים לבחון האם הזדקנות של תאי השריר החלק בדפנות העורקים תורמת לדלקת כלי הדם ולזהות את הגורמים המעורבים בהזדקנות זו במחלת טקיאסו.
החוקרים זיהו את ההזדקנות של תאי השריר החלק בדפנות כלי הדם ואת פנוטיפ ההפרשה הקשור להזדקנות באמצעות אנליזה היסטולוגית ריצוף RNA בכמות גדולה וריצוף RNA ברמת תא בודד, שבוצעו על דגימות ניתוחיות מכלי דם של חולי טקיאסו. הגורמים העיקריים שמעודדים הזדקנות ומסלולי האיתות הנלווים להם נחקרו בסדרה של ניסויים in vitro ו-ex vivo.
אנליזה היסטולוגית, תרבית תאים ראשונית ופרופיל טרנסקריפטומי חשפו כי תאי שריר חלק מכלי דם של חולי טקיאסו הפגינו מאפיינים של הזדקנות מוקדמת ותרמו באופן מובהק לדלקת בכלי דם על ידי ביטוי מוגבר של ציטוקינים דלקתיים הקשורים להזדקנות. IL-6י(Interleukin 6) זוהה כציטוקין העיקרי שהניע את הזדקנות התאים ואת חוסר התפקוד המיטוכונדריאלי במחלה. מבחינה מנגנונית, IL-6 גרם להתמקמות מחדש של STAT3י(Signal transducer and activator of transcription 3) המזורחן (Tyr705) במיטוכונדריה באופן שאינו אופייני, ובכך נמנע הפירוק של מיטופוסין 2 (mitofusin 2, MFN2) על ידי הפרוטאזום. תהליך זה קידם את חוסר התפקוד המיטוכונדריאלי הקשור להזדקנות ואת הזדקנות תאי השריר החלק בכלי הדם. יתר על כן, עיכוב של STAT3 מיטוכונדריאלי או של מיטופוסין 2 הפחית את הזדקנות תאי השריר החלק בעורקים בתרבית ex vivo מחולי טקיאסו.
החוקרים מסכמים כי תאי השריר החלק בדפנות כלי דם מציגים תכונות של הזדקנות תאית ומעורבים באופן פעיל בדלקת כלי דם במחלת טקיאסו. מסלול האיתות STAT3-IL6 מיטוכונדריאלי-מיטופוסין 2 ממלא תפקיד קריטי בהנעת ההזדקנות של תאים אלו.
מקור: